来提建议啊（更新話題都說討論話題變了大家覺得考啥證以後回國好用工作好用。）

so猫UID: 148633

siRNA只能knock down而不是knock out
knock down就可以把upregulated的东西搞到正常 就算有啥副作用 当你得了不治就得死的病你也宁可副作用了吧
另外我们公司做了一个ebola的siRNA可以knock down那个viral gen ...
Guessy 发表于 2011-1-12 13:02

knock down就够了。真正knock out就麻烦了。
大部分现在的小分子药物都是competitive binding，真正non-reversible noncompetitive binding是挺麻烦的事情。
恩，我反正是这么学的。

GuessyUID: 2184792

knock down就够了。真正knock out就麻烦了。
大部分现在的小分子药物都是competitive binding，真正non-reversible noncompetitive binding是挺麻烦的事情。
恩，我反正是这么学的。
so猫 发表于 2011-1-12 13:52

是滴呀
但RNAi还是太早了 需要解决的问题有很多 不知道我儿子上大学的时候能不能出药？

so猫UID: 148633

是滴呀
但RNAi还是太早了 需要解决的问题有很多 不知道我儿子上大学的时候能不能出药？
Guessy 发表于 2011-1-12 14:01

not that easy.
small molecules so far are the most promising drug candidates. big molecules always brought trouble.
but we never know. think about it, 100 years ago we didnt even have penicillin.

GuessyUID: 2184792

not that easy.
small molecules so far are the most promising drug candidates. big molecules always brought trouble.
but we never know. think about it, 100 years ago we didnt even have penicillin ...
so猫 发表于 2011-1-12 14:08

但没办法 小分子现在已经快穷途末路了 找可以做药的小分子越来越难了
而siRNA这种东西和小分子比几乎就是指哪打哪的 所以才有诱惑
但显然问题还很多 尤其我在immunology这个组 看到的都是问题
啥时候能有东西进入phase2还遥遥无期

violetlauraUID: 2147124

回国做老师吧

lingli_xiaoaiUID: 172506

人家都说了 用RNAi 我觉得跟targert 一些癌细胞受体的药有同样的限制
就是
you have to target EVERY cell..对于癌症来讲 只要有2个细胞没有target到，还是会复发，还是会转移。

so猫UID: 148633

人家都说了 用RNAi 我觉得跟targert 一些癌细胞受体的药有同样的限制
就是
you have to target EVERY cell..对于癌症来讲 只要有2个细胞没有target到，还是会复发，还是会转移。
lingli_xiaoai 发表于 2011-1-12 23:14

關於RNAi 療法我有兩個疑問，第一這個怎麼到細胞內，第二就算成功target DNA，細胞分裂生長還是那個genome吧。

話碩為啥癌細胞剩兩個，不是一個麼？

srorangeUID: 2394002

MBA的financial mgmt很水的，要修就去和finance或者acct硕士的同志们一起修。

multivariate修public health的？？做商科的话，建议还是去econ或者psych那边修这门课
kevinhrm 发表于 2011-1-11 03:09

争取过了finance给转成MBA。public health是唯一用sas的系被逼无奈呀。数学系用R，econ用stata，我们用matlab但很烂

lingli_xiaoaiUID: 172506

關於RNAi 療法我有兩個疑問，第一這個怎麼到細胞內，第二就算成功target DNA，細胞分裂生長還是那個genome吧。

話碩為啥癌細胞剩兩個，不是一個麼？
so猫 发表于 2011-1-13 02:10

RNAi 用反转录病毒作为载体感染细胞

第二。。其实跟第一是一个问题，反转录病毒进入细胞核 被细胞直接take到genome里面去。基本上有点像 那个recombination的感觉。跟细胞本来存在的DNA片段交换。从而跟着细胞的分裂不断复制自己的那些东西。从而影响基因表达。

癌细胞都是active 分裂的细胞 相对容易被感染。。很多病毒，比如腺病毒 只能有效感染迅速分裂的细胞，一般不影响正常细胞 这样target问题就不大
但是转染的效率是有限的。即使是体外培养，转染效率也很低，最后要筛选才行。而且一般最多90% knock－down

不过这只是我体外or老鼠实验 用病毒得经验。。但是我不知道目前RNAi如果真的有药物是如何得。而且很多理论研究支持RNAi在真核和高等动物细胞作用非常有限。

至于为什么是两个。。这是我的一个比喻而已拉 很显然如果癌细胞被杀得只有几个 要复发还是有难度得。但是现在癌症有stem cell 理论，认为癌细胞也不是生来就是平等得 里面有些主要得，所以即使你杀了99%，癌症五年复发率仍然高 因为那些平时不怎么分裂休眠得cancer stem cell 被一般得药物或者化疗杀不死 等你不治疗了 就回来了。。。

GuessyUID: 2184792

RNA的target确实是个问题 现在其实也没有太好的解决办法 只能是try the best
癌细胞的那个 因为癌细胞的特殊性 也确实很难杀干净
但对于某些病比如之前说的ebola 不需要target every cell就可以显著缓解问题
RNA therapeutic显然不可能是万能的 但大概可以解决一部分传统药物解决不了的问题
虽然阻力还是很大

GuessyUID: 2184792

唉我就是手贱 干嘛要参与这种讨论
都说了以后不做科研的人了
我还是上楼去把我的transfection做完比较实惠
总之做完这个工作 除非走投无路否则我不再碰科研了

nynyaaaUID: 204913

这个帖子，已经有学术化的歪楼倾向了

so猫UID: 148633

RNAi 用反转录病毒作为载体感染细胞

第二。。其实跟第一是一个问题，反转录病毒进入细胞核 被细胞直接take到genome里面去。基本上有点像 那个recombination的感觉。跟细胞本来存在的DNA片段交换。从而跟着细胞 ...
lingli_xiaoai 发表于 2011-1-13 03:14

这个我倒是没有考虑过, 逆转录病毒是个好东西.
RNAi跟DNA交换, 这个不知道, 没有见过也没读过文献,诶诶.

其实每次讨论这些我觉得我还是能做科研的,但是不知道为啥每次做实验做段时间就想杀人.

CSC这个理论现在不好说,rosenberg反正每天有人骂, 他那本cancer biology我到现在都没开始看.

GuessyUID: 2184792

其实每次讨论这些我觉得我还是能做科研的,但是不知道为啥每次做实验做段时间就想杀人.

so猫 发表于 2011-1-13 07:32

强re
我也曾经一度以为自己喜欢科研 因为通宵到5点的时候读一篇论文居然可以excited
但实践证明。。。

lingli_xiaoaiUID: 172506

不是RNAi 跟 DNA交换。。
应该是可以编码 并且切割处理 为 small RNA的DNA代码  被逆转录病毒带进细胞。。然后被incorporate到基因组里面 然后产生一个比较持久的作用。就是被大量转录以后，然后起到让跟它对应的mRNA之类的东西也被降解。在这种原理下起到gene 转录knockdown作用的。
RNA是很不稳定的东西，如果直接把RNA放进人体或者普通细胞，在第一时间就会被降解。实验室要稳定保存RNA必须要在负20度并且在RNAse free的水里面。