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[(微)生物] 结构生物学之美 [复制链接]

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发表于 2009-4-7 08:53:18 |显示全部楼层
今天是最后一节Principles of Crystallography,TA在课结束前的一小段真情流露让我也小小触动了一下。昨天刚刚看到了触动的文字,今天又被触动了一下,所以发点小感慨。

结构生物学貌似是很简单的一种手段,很多人可能很鄙视它。好像没啥背景的人也可以很容易上手,反正现在计算科学那么发达,结构软件一般就inputdata,output densitymap。瓶颈在于拿到高分辨率的晶体,然而这个基本是靠运气。运气好的人,随便就拿到了晶体,衍射高于2.5A,软件一解发paper。
其实呢,在处理数据之前的过程,只能叫做crystallization,并不能真正叫做crystallography。翻开任何一本crystallography的textbook,里面讲的都是晶体结构和解析原理,没有之前的结晶过程。Crystallography是门很深奥的艺术,that’s why it is called “graphy”.

学生物的,已经习惯了接受事实和结论,并不十分在意中间的过程和原理。拿到一个protocal,照做,有多少人问过为什么?为什么要这样做?为什么要做这步?
做结构的,有多少人知道ccp4内核是如何处理数据的?有多少人能够直接用command处理数据?其实,相当一部分人并不知道input和output之间的黑匣子是如何运作的。这就是为什么前段时间第一个ATP binding cassettetransporter的结构出来之后引发了相当激烈的争论,尤其是第二个结构出来之后。后来发现是手性的问题,第一个结构中的几个columnlabel换一下,再出来的结果就和第二个几乎完全superimpose。
对structurebio了解多的人肯定知道如何通过数据判断一个model的好坏,但是,那只是软件给出的结果。在Yale就有这样的人,能够得到非常可靠的model,但是refinementstatistics完全不符合通常的标准。他们能够充分利用收到的数据,破极限地处理。很庆幸自己能在结构生物学的泰山北斗这里学习如何processing data,了解软件的背后,让软件为我所用,而非依赖软件的强大与否。
很惭愧,本科出身于很强大的结构生物学实验室,但是严格地讲,我只是知道crystallization,对crystallography一无所知……在我毕业以前,学校没有真正的结构生物学课,实验室里也没有学到关于数据处理方面的知识。原来在实验室里,很大一部分时间是在做各种准备工作,涂真空脂,擦玻璃片,配培养基,配胶……在美国,培养基是胶囊的,胶是ready的,板子是涂好真空脂的,硅化玻片是直接用的……原来需要准备3天以上的材料,现在是现成的。跑题了,回归回归……原来实验室里有3个课题是有3A以内衍射晶体的,但是师姐数据处理不顺利,如果我在那个时候就了解如何processing data的话,想必本科就graduate with 4 papers了。

开始graduateschool之前也曾想过,要不要做结构,周围的同学大部分都去做别的了,“打死也不再做结构了”。是呀,如果只是crystallization,的确枯燥,而且没有技术含量。随着现在逐渐深入的了解和认知,开始越发地喜欢上crystallography这门艺术,生物和物理的完美交融。但是现在交融的还不够,多数做结构生物的人还是过于生物,物理大牛又掺和的较少,这门艺术的黑匣子里,未知的东西还有很多,值得探索的东西杳无止境。
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发表于 2009-4-7 09:23:21 |显示全部楼层
真的很羡慕楼主可以从艺术和美的角度认识结构生物学。我现在也在结构实验室做毕业论文,但真的什么CRYSTALLOGRAPHY都没学到,只知道如何养细菌,纯化蛋白,做胶跑电泳。更郁闷的是,老师完全把人当作工具一样对待,就是一个给他养细菌和纯化蛋白的工具,而且他容许不了你做实验时有一点空闲时间,总不停地给你安排任务。即便这样,他还在背后骂我不用功......
总之,这段经历给我心中蒙上了太大的阴影。不知道即将开始的美国留学生活会是什么样。
生命是一场等待……

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发表于 2009-4-7 11:19:57 |显示全部楼层
一个单晶一篇sci。。。灌水!哈哈!

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发表于 2009-4-7 17:26:38 |显示全部楼层
赞一个 说的真好
TAMU phd

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发表于 2009-4-8 11:15:15 |显示全部楼层
问题是你得有data才能processing data啊
拿data之前的工作量太大了
而且相对于其他领域来说,biology的成分太少了

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发表于 2009-4-26 19:33:10 |显示全部楼层
虽然我不是学结构的但看看也有所收获

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