案例:
案例链接:http://www.rainbow-genome.com/
肿瘤机制研究
Nfib Promotes Metastasis through a Widespread Increase in Chromatin Accessibility(cell, 2016 July)
选择人小细胞肺癌研究促进癌症扩散转移的背景机制。比较原发性和肝转移性的小细胞肺癌细胞之间的差异。两种类型分别来自于4只小鼠重复共计8个样本,利用ATAC-seq,发现NFI家族转录因子富集在差异的染色质开放位点中,预示着NFI家族转录因子在调控肿瘤细胞转移中扮演着重要角色。在染色质高开放性位点区域伴随着Nfib拷贝数量增大,且Nfib在侵袭性原发性肿瘤和转移性肿瘤内高表达,Nfib表现出维持染色质及远端调控区域开放和促进神经基因表达的功能,说明了Nfib对促进癌细胞增殖和迁移的重要作用及调控机制。
肿瘤发育研究
Discovery of Transcription Factors and Regulatory Regions Driving In Vivo Tumor Development by ATAC-seq and FAIRE-seq Open Chromatin Profiling(PLoS Genet 2015 Feb)
取果蝇眼内触角圆盘组织野生型和对应的不同时期的 Rasv12 + scrib-/- mutation tumor样本,用ATAC-seq检测染色质开放图谱存在的差异。结果发现tumor和正常组织之间,早期肿瘤和晚期肿瘤之间,开放染色质区域存在数以千计的peak差异,说明处于开放状态的染色质区域有所区别。肿瘤中许多enhancer和promoter被激活,结合基因表达谱RNA-seq数据,证实染色质开放区域与临近基因的表达水平相关。
在染色质开放区域内扫描motif来寻找可能存在的转录因子调控,发现 AP-1 和Stat92E对于原癌基因表达和肿瘤的生长发育具有关键的调控作用。